·导语·
细胞凋亡，是人体调节的重要方面，过多和过少都会影响人体内环境的稳定，涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用。因此人体内有多重机制来保证细胞在正常的范围内凋亡。
我们都造，细胞凋亡过少，就招来了肿瘤君。
细胞凋亡过多，就导致老年痴呆。
然而细胞凋亡，可不是细胞被简单粗暴的咔嚓掉（那是细胞坏死），它是优雅地老死的一个过程。
兵分三路
细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段： 接受凋亡信号→凋亡调控分子间的相互作用→调节蛋白水解酶的活性(Caspase)→进入连续反应过程。
由于细胞凋亡启动阶段的不同，其可分为三条主要通路，即线粒体通路、内质网通路、死亡受体通路。
细胞的凋亡就像细胞内各种凋亡相关分子因为不满现状，一起揭竿而起的革命事业。他们兵分三路，第一支军队的据点是线粒体，走的是线粒体通路，即通过线粒体释放凋亡酶激活因子激活 Caspase。
这一看去像花生的线粒体可是细胞生命活动控制中心，它不仅是细胞呼吸链和氧化磷酸化的中心，而且是细胞凋亡调控中心。
此通路由含BH3 结构域的Bcl-2 家族成员(Bid、 Bad、 Bim、 Harikari 、Noxa等)与另外的结合在线粒体外膜面或存在于胞浆的Bcl-2家族成员(Bax亚家族成员Bax，Bak 等) 相互用（Bcl-2 家族很聪明嘛，里应外合获取情报），导致后者的寡聚并插入线粒体膜，从而引起线粒体膜通透性改变，跨膜电位丢失，这一切都是为了开个洞将间谍细胞色素 C (Cytc)和其他蛋白释放。
间谍分子Cytc 的释放是线粒体凋亡路径的关键步骤（他将重要情报传递给caspase作战部队）。 释放到细胞浆的细胞色素 C在 dATP存在的条件下先跟上级凋亡相关因子 1(Apaf-1)结合，使其形成多聚体，而后通过 Apaf-1 氨基端的 Caspase 募集结构域(caspase recruitment domain , CARD)募集胞质中的作战部队首领Caspase-9 前体，并促使 caspase-9 与其结合形成凋亡小体，被激活的 caspase-9能激活其它兄弟如 caspase-3 和 caspase-7 等，从而诱导细胞凋亡（武装斗争爆发）。此外，线粒体还释放凋亡诱导因子（另一位间谍），如 AIF，参与激活 caspase，促凋亡因子能诱导细胞色素C 释放和凋亡小体的形成。
水陆会军
内质网通路，即由内质网失常引起，而非以细胞膜或线粒体为靶点的凋亡信号触发。这只队伍分了水陆两路，PERK通路和Caspase7通路。
Caspase7通路：内质网是细胞内蛋白质合成的主要场所，同时也是Ca2+的主要储存库。内质网Ca2+平衡的破坏或者内质网蛋白的过量积累是关键步骤，它们会诱导位于内质网膜的Caspase-12的表达，同时诱导胞质的 Caspase-7 转移到内质网表面。Caspase-7可激活Caspase-12，而激活的Caspase-12 可进一步剪Caspase-3 从而引发细胞凋亡。
另一方面，PERK全名叫蛋白激酶R样内质网激酶，潜伏于内质网膜上，PERK激活后促进真核起始因子eIF2a磷酸化，eIF2a被磷酸化，就能抑制细胞中蛋白质的合成，同时通过活化转录活化因子4上调CHOP基因的表达，活化细胞凋亡途径。
五勇元帅
死亡受体通路就是各种外界因素作为细胞凋亡的启动剂，然后通过不同的信号传递系统传递凋亡信号，引起细胞凋亡。死亡受体为一类跨膜蛋白，属肿瘤坏死因子受(TNFR)基因超家族。其胞外部分都含有一富含半胱氨酸的区域 ,胞质区有一由同源氨基酸残基构成的结构，有蛋白水解功能，称“死亡区域”(deathdomain)。
好厉害的第三支军队，这支军队有五名元帅，能文能武，有勇有谋，其中一名出动，敌军就必死无疑，因此名为死亡受体，已知的死亡受体有五种，TFR-1(又称 CD120a 或 p55)，Fas(CD95或Apo1)，DR3(死亡受体 3，又称Apo3，WSL-1，TRAMP，LARD)，DR4和DR5(Apo2， TRAIL-R2，TRICK2，KILLER)。前三种受体相应的配体分别为TNF，FasL (CD95L)，Apo-3L (DR3L)，后两种均为Apo-2L (TRAIL)。例如配体 FasL可首先诱导 Fas 三聚体化，三聚化的Fas 和 FasL 结合后，使三个Fas 分子的死亡结构域相聚成簇，吸引了胞浆中另一种带有相同死亡结构域的蛋白FADD，在细胞膜上形成凋亡诱导复合物，从而激活caspase8，进而引起随后的级联反应，细胞发生凋亡。
来自：解螺旋·医生科研助手
