关于哺乳动物免疫系统的广泛研究以及免疫治疗的日益成功，加深了我们对T淋巴细胞复杂性的理解。我们现在知道T淋巴细胞或T细胞包含许多种类，可以通过某些属性进行分类。本文将回顾已用于识别各种T细胞类型的表型标记物。我们将特别专注于定义功能的蛋白，例如辅助蛋白，细胞毒性蛋白或调节蛋白，以及将T细胞分化水平解析为各种记忆和效应子状态的标志物。
从早期发育开始，给定T细胞的功能和特性可以广泛地由其细胞表面蛋白决定。T淋巴细胞前体起源于骨髓，迁移至胸腺，它们在那里成熟并根据受体活性进行进一步选择。这些发育中的胸腺细胞在T细胞受体（TCR）的β位点内进行基因重排。 成功表达完整的α-βTCR复合物的细胞继续变成表达CD4和CD8的双阳性胸腺细胞。经过积极的选择，对II类MHC具有亲和力的细胞将发育为T细胞的CD4+亚群，而对I类MHC具有亲和力的细胞会导致CD8+T细胞。
最后，在对人体正常组织的抗原反应过强的T细胞中，将其称为阴性选择。成功离开胸腺的大多数新的未激活的幼稚细胞可以大致分为两类，CD4+辅助性T细胞和CD8+细胞毒性T细胞，每组都有其自己的亚群。
辅助T细胞
CD4+T细胞，也称为T辅助（Th）细胞，主要通过信号传导支持其他免疫细胞。激活后，Th细胞可以进一步分离为具有不同作用的亚型，这在很大程度上取决于其分泌的细胞因子。Th1分泌促炎性细胞因子，包括IFNγ，TNFα和IL-2。这些细胞将细胞介导的免疫力导向细胞内病原体（例如细菌和病毒）并促进炎症。已知Th2细胞可防御细胞外寄生虫并促进血浆B细胞和树突状细胞的分化。该类型细胞分泌IL-4，IL-5，IL-9和IL-10。Th17分泌多种细胞因子，包括IL-21，IL-22和IL-25。最值得注意的是，它会分泌IL-17，从而增强对细胞外病原体（包括细菌，真菌和真核生物）的防御能力。Th22产生IL-22，据信可帮助控制肠道细菌种群并防止慢性炎症。Th22细胞也与表皮免疫力和重塑有关。据报道，Th9是最近发现的亚群，可分泌IL-9，促进粘液产生，激活肥大细胞，并在自身免疫和炎性疾病中起作用。另一个亚群Tfh（卵泡辅助性T细胞）促进B细胞的抗原特异性发育并分泌IL-21。除细胞因子外，T辅助细胞亚群还可以通过不同的表面蛋白标记和转录因子来表征。最近发现的一个新的亚群可分泌IL-9，促进粘液产生，激活肥大细胞，并在自身免疫和炎性疾病中起作用。另一个亚群Tfh（卵泡辅助性T细胞）促进B细胞的抗原特异性发育并分泌IL-21。除细胞因子外，T辅助细胞亚群还可以通过不同的表面蛋白标记和转录因子来表征。最近发现的一个新的亚群可以分泌IL-9，促进粘液产生，激活肥大细胞，并在自身免疫和炎性疾病中起作用。另一个亚群Tfh（卵泡辅助性T细胞）促进B细胞的抗原特异性发育并分泌IL-21。除细胞因子外，T辅助细胞亚群还可以通过不同的表面蛋白标记和转录因子来表征。
重点辅助T细胞标记抗体：CD4抗体，CXCR3抗体（Th1），CCR4抗体（Th2），CCR6抗体（Th17），CCR10抗体（Th22）
图片：T细胞亚型摘要，包括激活后分化的T细胞光谱。显示CD4+（绿色框），CD8+（红色框）和罕见T细胞类型（灰色框）的子类型。
细胞毒性T细胞
成熟的CD8+T细胞因其在识别感染的，受损的或癌性的体细胞并通过细胞毒性蛋白触发死亡途径中的作用而被称为细胞毒性T细胞（Tc）。它们的激活由受体TCR，CD8和CD28介导，产生成熟的细胞，可以将其进一步分为不同的Tc亚型。与T辅助细胞一样，每个子集都可以由表面蛋白，转录因子和产生的细胞因子来定义。亚集和相关标记包括：Tc1（TNFα，INFγ，IL-2 CXCR3，TBX21）；Tc2（IL-4，IL-5，CCR4，GATA3）；Tc9（IL-9，IL-10，IRF4）；和Tc17（CCR6，KLRB1，IL-17，IRF4，RORC）。
突出的细胞毒性T细胞标志物抗体：CD8抗体， TNFα抗体， TBX21抗体
调节性T细胞
T细胞的独特群体在调节或抑制免疫反应中起作用。这些调节性T细胞或Treg分泌抗炎细胞因子，表达抑制蛋白，并通过细胞因子剥夺诱导效应性T细胞凋亡。首先被认为是仅限于表达CD4的T细胞的亚型，现在认为Treg分类也适用于CD8+细胞。定义标记是FOXP3和IL2RA（CD25）。其他明显表达的蛋白质包括STAT5A，CTLA4和细胞因子IL-10和TGFβ。
重点调节性T细胞标志物抗体：FOXP3抗体，CD25抗体
幼稚，记忆和效应T细胞
CD4+和CD8+T细胞一直处于幼稚状态，直到被激活为止，在此之后它们会扩展并分化为效应T细胞和记忆T细胞。效应子是执行T细胞反应的数量更多但寿命短的细胞。同时，保留少量的细胞作为持久的记忆细胞，以便快速建立次级抗原特异性免疫反应。幼稚的T细胞很容易通过CD45（PTPRC）蛋白同工型CD45RA的选择性表达来确定。另一种同工型CD45RO表示活化的T细胞群体，并在记忆T细胞上表达。
幼稚细胞的激活导致不同的记忆/效应子亚型，其表型逐渐变化，可以进一步分类。分化谱的范围很广，包括最近的胸腺迁徙者（RTE），干细胞记忆T细胞（Tscm），中央记忆T细胞（Tcm），效应记忆T细胞（Tem）和效应T细胞（Teff）。已经描述了这些亚型的表型标记，例如PECAM1，CD103（幼稚，RTE）。CCR7，CD127，CD62L（Tscm，Tcm）; IL2RA（Tcm），HLA-DR，CCR5，TBX21，GZMA（Tem，Teff）。称为组织驻留记忆细胞（Trm）的独特子集被描述为非循环的，可以通过标记CD69，ITGAE（CD103）和CTLA4（CD152）进行识别。请务必注意，可以在多种细胞类型上检测到标记。
重点幼稚，效应和记忆T细胞标记抗体：CD45RA抗体，CD45RO抗体，CCR7抗体，CD38抗体
其他T细胞类型
除了上面提到的类型以外，还存在不太常见的T细胞类型。天然杀伤性T细胞（NKT）约占外周血T细胞的1％，由它们对抗原呈递CD1d分子（与MHC分子相反）的选择性识别来定义 。NKT细胞标记包括 NCAM1（CD56）和CD16。
大多数循环中的T细胞表达由α和βTCR链组成的αβ-T细胞受体。已经发现一种称为伽马三角洲T细胞的稀有种群表达一种独特的TCR同种型，该异构体由伽马和δ型链组成。
T细胞标记物列表
该表列出了用于表征T细胞各种亚型的常见定义蛋白。这些标记集中在细胞表面受体，转录因子和产生的细胞因子上。每个条目的后面是相关抗体和ELISA试剂盒的产品目录。这些用于免疫检测的工具通常通过流式细胞仪和免疫染色用于细胞表征研究。 清单来自各种试剂供应商，提供了可供比较和选择的大量产品。
注意：某些蛋白质是由几个不同基因组成的蛋白质同工型或多亚基蛋白质复合物。
参考：
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