雅培（Abbott）推出的新冠肺炎快速检测“神器”ID NOW 号称可以在5分钟内测试出阳性病例，13分钟内反馈出阴性结果。该神器一经推出就轰动全球，美国总统特朗普和FDA局长“直播带货”。但是近日，纽约大学在预印本上的一项的研究显示，ID NOW采用“干棉签法”测试，假阴性比例更高达48%。即便研究人员换用更精确的鼻咽拭子进行检测，漏检率也达到1/3。
对此，雅培公司在13日马上给出回应：纽约大学的研究结果与其他研究不一致。并强调，在华盛顿州的另一项研究中，ID NOW的敏感性为91%、特异性为100%。
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本着吃瓜不忘专业的精神，今天来聊聊检测中的假阳性与假阴性，这貌似是个技术问题，可又受到诸多非技术因素影响。
一、技术因素的假阳性与假阴性
假阳性本来的阴性样品检测为阳性，即错检。
假阴性本来的阳性样品检测为阴性，即漏检。
对于临床检测，方法的敏感性越高，假阴性的比例越低，假阳性的比例越高；反之，方法的特异性越高，假阴性的比例越高，假阳性的比例越低。 世界上没有敏感性和特异性都是100%的完美的检测方法，两者是个此消彼长的关系。 一旦一种检测方法建立和验证完成，其敏感性和特异性的性能就无法改变。但是在实际操作中由于每个厂家所使用的评价敏感性和特异性的样品都不一样，所以很难获得敏感性和特异性评价的一致性结果。因此我们仅讨论在方法和试剂已经固定情况下的假阳性和假阴性。
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1.减少检测过程中的影响因素
假阳性结果主要是由于实验室检测过程中样本间的交叉污染或实验室核酸污染造成的。
在检测过程产生假阴性结果的可能因素是：
（1）样时机和采样部位：病毒入侵初期，病毒量尚未达到可检测的程度。在病毒潜伏期、轻度症状、严重症状的不同时期，不同部位（如鼻咽部、口咽部、气管、支气管和肺泡）的病毒载量会存在差异。所以，采样时机和采样部位的不同，可能导致所采集的样本中没有足够量的病毒；
（2）采样不规范、采集部位不当、采集标本不典型，导致样本中被病毒感染的细胞太少或没有。采样后样本保存不当，可能造成“假阴性”。
（3）核酸提取效率低、实验室仪器设备性能和人员检测能力差、质量管理落实不到位等也会产生“假阴性”。
2.样本中核酸含量
每一种方法都有其检测极限即最低检测限(LOD)，当样本中的核酸含量低于其LOD时就会漏检产生假阴性的结果。例如在《2020年新型冠状病毒核酸检测室间质量评价结果报告》中检测浓度为16000 copies/mL的符合率为98.8%，3200 copies/mL 的符合率为95.2%，640 copies/mL 的符合率为85.9%，而据报道，呼吸道和非呼吸道样本中新型冠状病毒载量最低约为221 copies/mL 。这也意味着检测早期感染患者时会有假阴性的可能性。
引自《2020年新型冠状病毒核酸检测室间质量评价结果报告》
引自（Pan Y, Zhang D, Yang P, et al. Viral load of SARS-CoV-2 in clinical samples.The Lancet Infectious diseases ）
3.选择成熟的技术平台
引自《2020年新型冠状病毒核酸检测室间质量评价结果报告》
不同类型的方法有其固有的敏感性和特异性，我们可以根据相关资料选择合适的平台。 从参加评价的检测方法类型中可以看出荧光定量PCR方法以压倒性优势占据绝对多数，表明这个平台是目前最主流最成熟和最可靠的平台。
4.选择可靠的厂家
引自《2020年新型冠状病毒核酸检测室间质量评价结果报告》
专业的人做专业的事，诊断试剂应该选择在该领域专业的公司。当使用某一试剂盒的实验室达到一定数量时其结果可以反映该试剂盒在实际使用中的性能表现。
二、非技术因素的假阳性与假阴性
1.产品的固有性能
回到雅培的新闻，我们这里不是幸灾乐祸而是就事论事。ID NOW的本质还是一款等温扩增产品，而等温扩增产品的敏感性普遍低于荧光定量PCR，这是行业公认的。我认为ID NOW仍然是一款革命性的产品，但是雅培不该故意不提其先天缺陷（检测假阴性），而是应该全面评估其产品，公布其实际最低检测限，并将产品限定在患者初筛上。如果那样的话，特朗普也不会给它站台了。
2.市场因素
一家公司如果一直专注于技术把一款诊断产品做到力所能及的最好。从技术的角度是没问题的。但是从市场的角度，公司要考虑研发周期，研发投入，生产成本，产品利润的问题，以及市场环境是“劣币驱逐良币”还是“优胜劣汰”等因素来确定诊断试剂原料的选择及研发的投入。所以往往公司不是做不出来好产品而是市场不允许。
3.客户导向
本来公司是应该以客户为上帝的，但是对于诊断试剂来说，一切不考虑技术可行性的前提下以客户为导向的结果就是牺牲产品质量。因为客户永远需要的是操作简便，检测时间短，仪器傻瓜化，结果自动判定，这也是以后POCT的方向。ID NOW的轰动就因为满足了人们对诊断试剂的期望。但是就目前的技术而言，想检测时间短、想免提取就一定会牺牲敏感性而导致假阴性结果。想敏感性高，还是乖乖地去做荧光定量PCR吧。
检测的假阳性和假阴性是临床检测永远绕不过的坎。这就像你想买苹果手机却和小米比价格，想跑步又总怕伤膝盖。对于诊断试剂，一分价钱对应一分质量。监管部门需要做的是设立最低的准入门槛，净化市场环境；生产厂家需要做的是专注产品质量公开性能数据；用户需要做的是掌握评价手段，根据自己的实际情况选择最适合自己的检测产品；民众需要知道只要是做检测就有一定比例的假阴性和假阳性。
来源：原博士带你做检测
